Aspect Génétique des Néoplasie Endocrines Multiples Type II en Algérie

Les Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 2 (ou NEM2), subdivisées en NEM2A, NEM2B et CMTF, constituent des affec-tions héréditaires rares, de transmission autosomique dominante dues à des mutations du proto-oncogène RET, caractérisées par l›association de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) à un phéo-chromocytome et/ou une hyperparathyroïdie. 
Le pronostic des NEM2 est lié à l›évolution du CMT, qui dépend du stade anatomopathologique et de la qualité de la thyroïdectomie curatrice. 
La recherche de mutations du proto-oncogène RET chez un cas index NEM2 permet d›une part de conforter le diagnostic et d›autre part de reconnaître précocement par dépistage génétique, parmi les apparentés du cas index, ceux qui sont porteurs de l›anomalie génétique, avant toute manifestation biologique ou clinique, et de proposer ensuite une thyroïdectomie prophylactique. Dans ce travail, qui est la première étude réalisée en Algérie, nous avons mis au point les techniques de diagnostic genotypique par PCR/séquençage et recherché les mutations au niveau de 7 exons du proto-oncogène RET (8, 10, 11, 13, 14, 15, 16) chez des sujets présentant une NEM2 ou un CMT et chez des apparentés à des cas index avec mutation. 
209 échantillons d›ADN de patients, dont 3 cas de NEM2B, 32 cas de NEM2A, 174 cas de CMT isolés ont été analysés. 
47 cas étaient porteurs de mutation et chez 04 cas de NEM2 aucune mutation connue n›a été retrouvée. 
12 mutations différentes et sous forme hétérozygote ont été retrouvées: 
C618Y, C620R, C634R, C634Y, C634F, C634G, les 02 E768D, L790F, V804M, S891A, et M918T Un variant rare C515S a été retrouvé aussi. Un autre variant V6481 a été retrouvé. 
Des corrélations phénotype génotype ont été éta
blies qui ont permis de classer les patients NEM2 comme suit 16 cas de CMTF, 32 cas de NEM2A et 3 cas de NEM2B. 158 cas de CMT isolé ont été classés comme CMT sporadique car aucune muta-tion n›a été retrouvée. Les mutations C620R, C634R, C634Y des NEM2A et M918T de la NEM2B ont été retrouvées chez des patients de moins de 30 ans. Le dépistage génétique a été effectif chez 96 apparentés de 21 familles. 32 cas ont été détectés comme porteurs parmi lesquels certains ont bénéficié d›une thyroïdectomie prophylactique. 
Pour une bonne prise en charge de ces pathologies, un groupe pluridisciplinaire de coordination nécessite d›être crée et mis en place.